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《毁灭战士2》的故事紧接着前作展开，玩家被再次带到了一个无名的火星空间内(事实上在毁灭战士小说内被称为Flynn Taggart)，在这里需要闯出一条从这个地狱逃离的路。在Phobos进行了殊死搏斗，并且摧毁了Deimos和整个地狱后，玩家扮演的战士终于回到了地球，但是紧接着发现自己沦为了外星人...